溶瘤病毒治疗乳腺癌，89％患者两年不复发

三阴乳腺癌是乳腺癌里最难治疗的亚型，大概占所有乳腺癌的15%。与其他的乳腺癌亚型相比，三阴乳腺癌患者的预后比较差，迫切需要新的治疗理念和措施。

美国莫菲特癌症中心刊登在《自然医学》杂志的一项研究表明，溶瘤病毒联合标准化疗，对于早期三阴乳腺癌展现出喜人的效果。

【资料图】

三阴乳腺癌的治疗

乳腺癌如何进行病理亚型判断？主要根据肿瘤的激素受体ER和PR，以及HER2蛋白的表达情况来判断。如果ER、PR、HER2都是阴性表达，肿瘤就属于三阴乳腺癌。这部分亚型乳腺癌使用内分泌疗法和抗HER2的疗法都无效，治疗手段有限。

对于早期三阴乳腺癌的治疗，最初是标准化疗，最近加入了PD-1抑制剂帕博利珠单抗，不少患者使用化疗联合PD-1抑制剂长期获益。

除了PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗，有没有其他刺激免疫系统的方法，能帮助三阴乳腺癌的治疗呢？研究者发现，溶瘤病毒非常有潜力。

溶瘤病毒

TVEC是一种经过修饰的单纯疱疹病毒，包含可以刺激免疫系统的蛋白。这种病毒被注射进肿瘤病灶里面，病毒就可以在肿瘤细胞内进行复制。肿瘤细胞被病毒干掉之后，肿瘤细胞裂解会释放相应的抗原，这些抗原被免疫系统识别之后就可以激活免疫系统，进而对肿瘤进行进一步的破坏。另外，这个病毒制造的蛋白还能起到灯塔的作用，引导免疫细胞进入肿瘤病灶里面。

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TVEC溶瘤病毒已经被批准用于治疗晚期黑色素瘤。那溶瘤病毒在治疗三阴乳腺癌上表现如何呢？

溶瘤病毒治疗三阴乳腺癌

这是一项二期临床试验，临床分期为II期和III期的三阴乳腺癌患者参与了研究。她们接受了5次溶瘤病毒注射，随后接受了多柔比星和环磷酰胺的化疗，最后通过手术来评估残余癌细胞情况。

这次评估的37名乳腺癌患者，主要的研究终点是RCB0率（乳腺癌或淋巴结内无存活癌细胞），次级研究终点是RCB1（部分应答，仅有微小残留病变）。

结果发现：研究的参与者里，达到RCB0的比例为45.9%，RCB0级和RCB1级一起的比例65%。其中，89%的患者两年内无复发。

图、所有患者的无病生存曲线

如上图所示，RCB0-1分级的无病生存时间很长，是一根几乎与横坐标轴平行的直线。这个数据非常理想，因为三阴乳腺癌如果前面几年没复发，后面复发的概率就大大降低了。

注射溶瘤病毒最为常见的不良反应是发烧、发冷、头痛、疲劳和注射部位的疼痛，参与者里一共发生了四次栓塞事件。总体安全性是可控的。

启示与讨论

乳腺癌的治疗里，最让人揪心的就是三阴乳腺癌亚型，这个亚型的乳腺癌迫切需要新的治疗措施。如果是早期的三阴乳腺癌，在进行新辅助治疗的前提下联合PD-1抑制剂，这将会提升后面手术的成功概率，降低复发风险。

医学在不断进步，三阴乳腺癌将来的治疗措施可能会包括溶瘤病毒。大家感兴趣的话，可以关注这个方面的临床试验。

此外，我们也可以大胆设想一下，如果将PD-1抑制剂、标准化疗、溶瘤病毒联合，会不会对乳腺癌的治疗效果会更好，能更显著地延长患者的生存时间？甚至一些没法进行手术的患者，在治疗后没准肿瘤可以缩小到能进行手术。请广大病友坚持信心，对于癌症我们未来一定有办法。

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参考文献：

Hatem Soliman, Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial, Nature Medicine (2023).